|
Ähnliche Stoffe
|
Topotecan (Irinotecan jedoch auch bei P-Glykoprotein exprimierenden Tumoren wirksam)Topotecan |
|
Wirkung
|
|
|
Besonderheiten
|
k.A.
|
|
M
|
• Über CYP3A4 / UGT1A1 (=Glucuronosyltransferase) metabolisiert (Cave: Leberfunktionsstörungen und Medikamente die diese Wege beeinflussen)
• Biliär Ausgeschieden (Cave: UGT-Polymorphismus bei Gilbert Syndrom ⇒Dosisanpassung)
• +Medikamente die an der motorischen Endplatte wirken → Wirkung durch Anticholinesterase-Aktivität von Irinotecan beeinflusst
• +Johanniskraut → Irinotecanwirkung ↓
• SN-38 (aktiver Metabolit) bindet zu 95% an Plasmaproteine (Cave: Medikamenteninteraktion mit Plasmaproteinbindenden Medikamenten)
|
|
Pharmakodynamik
|
• Anticholinesterase-Aktivität (Cave: Interaktion mit Medikamenten an der Motorischen Endplatte / im neuromuskulären Spalt)
• In Leber zum aktiven Metaboliten (SN-38) aktiviert → Hemmt Topoisomerase1 (uncoiling der DNA) → stabilisiert Spaltungskomplex (=kovalente Topoisomerase1-Bindung an DNS-Einzelstrang)→ keine Religation → persistierende Einzelstrangbrüche (bis hierhin reversibel bei Entfernen des Hemmstoffes) → nur auf teilende Zellen toxisch
(Topoisomerase1 spaltet und verknüpft nur 1 DNA Strang) Hemmt Topoisomerase-1 → erhöhte Torsionsspannung der DNA-Strang vor der Replikationsgabel → Einzelstrangbrüche
|
|
Bild_struktur
|
Irinotecan.png
|
|
Bioverfugbarkeit
|
100% (i.v.)
|
|
Ppb
|
|
|
Verteilungsvolume
|
k.A.
|
|
Hwz
|
|
|
Aktivemetaboliten
|
ja
|
|
Metabolicroute
|
|
|
Eliminationroute
|
|
|
Absorptionsummary
|
k.A.
|
|
Distributionsummary
|
k.A.
|
|
Metabolismsummary
|
• Über CYP3A4 / UGT1A1 (=Glucuronosyltransferase) metabolisiert (Cave: Leberfunktionsstörungen und Medikamente die diese Wege beeinflussen)
• Biliär Ausgeschieden (Cave: UGT-Polymorphismus bei Gilbert Syndrom ⇒Dosisanpassung)
• +Medikamente die an der motorischen Endplatte wirken → Wirkung durch Anticholinesterase-Aktivität von Irinotecan beeinflusst
• +Johanniskraut → Irinotecanwirkung ↓
• SN-38 (aktiver Metabolit) bindet zu 95% an Plasmaproteine (Cave: Medikamenteninteraktion mit Plasmaproteinbindenden Medikamenten)k.A.
|
|
Eliminationsummary
|
k.A.
|
|
Wichtigseltennw
|
k.A.
|
|
Handelsnamen
|
Campto® |
|
Indikation(en)
|
Metastasierendes Rektal- und Colon-CA (nach versagen der Primärtherapie) Kombinationstherapie bei fortgeschrittenes Kolorektal-Ca
|
|
Kontraindikation
|
• IBD (=chronisch entzündliche Darmerkrankungen)
• Schwangerschaft (beim Tier embryotoxisch und teratogen)
• Stillzeit (beim Tier übertritt in Muttermilch)
• stark erhöhtes Bilirubin (da Clearance nichtmehr gewährleistet)
• Dialyse
• schwere Funktionsstörungen des Knochenmarks (da verstärkend bis tödlich)
• Darmobstruktion stark erhöhtes Bilirubin (> 3-mal obere Normwert)
|
|
Nebenwirkungen
|
• Diarrhö (Dosislimitierend) oft erst nach Tagen (je schlechter glukuronidiert durch UGT1A1 desto heftiger Diarrhö)
• Myelosuppression (dosislimitierend)
• Koliken
• Flush
• akutes cholinerges Frühsyndrom (durch Hemmung der ACh-Esterase)
• Nephro/Urotoxizität (besonders wegen Diarrhö und Hypovolämie)[li] Knochenmarkdepression (Dosis-limitierend)
[li] Erhöhte Leberfunktionsparametern
[li] akutes transientes cholinerges Syndrom (Irinotecan hemmt ACh-Esterase)
[li] Wegen Wirkung an schnell teilenden Zellen: Infektionen, Blutbildstörungen, Haarausfall bis Alopezie
[li] Wegen genereller Toxizität: Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Müdigkeit, Schwäche
|
|
Gegengift
|
|
|
Vergiftungssymptome
|
|
|
Vorkommen des Giftstoffes
|
|
|
Therapie der Vergiftung
|
|