|
Wirkung
|
• hemmt reversibel Na[high]+[/high]-K[high]+[/high]-2Cl[high]–[/high]-Cotransportsystem in der aszendierenden Henle-Schleife
• interstitielle Hypertonizität↓
• Potentialdifferenz zw. Lumen & Interstitium nimmt ab
• Mg[high]2+[/high] & Ca[high]2+[/high] bleiben im Lumen und werden vermehrt ausgeschieden
[b]osmotische Diurese[/b]
hemmt reversibel Na[high]+[/high]-K[high]+[/high]-2Cl[high]–[/high]-Cotransportsystem in der Macula densa
• [b]tubuloglomeruläres Feedback ist aufgehoben[/b]
• ACHTUNG: Aufgrund höherer Na[high]+[/high]-Konzentrationen in Macula densa wäre zu erwarten, dass GFR↓, dies ist bei Schleifendiuretika aber nicht der Fall. „Physiologische Bremse“ gegen Volumenverluste ist aufgehoben!
Prostaglandine PGE2 & PGI2↑ bewirken:
• renale Vasodilatation (v.a. Vas efferens)
[b]GFR↑[/b][/list]
Freisetzung von NO:
• venöse Vasodilatation
[b]Preload↓[/b] [ul][li] Diurese
[li]Preload Senkung
|
|
Besonderheiten
|
• Sehr starke Akutwirkung.
• Kann bis zu 20-25% des Glomerulusfiltrats zur Ausscheidung bringen (35-45L/24h).
• postdiuretische Na[high]+[/high]-Retention
• Die Wirksamkeit ist [b]auch bei schlechter Nierenfunktion sehr stark[/b] und eignet sich insbesondere zur raschen Resorption von lebensbedrohlichen Ödemen (z.B. Gehirn- oder Lungenödeme). [ul][li] Aufgrund höherer Na+-Konzentrationen in Macula densa wäre zu erwarten, dass GFR↓, dies ist bei Schleifendiuretika aber nicht der Fall. „Physiologische Bremse“ gegen Volumenverluste ist aufgehoben!
[li]Die Wirksamkeit ist auch bei schlechter Nierenfunktion sehr stark und eignet sich insbesondere zur raschen Resorption von lebensbedrohlichen Ödemen (z.B. Gehirn- oder Lungenödemen).
|
|
Pharmakodynamik
|
[list][*]Sulfonylharnstoffderivat[/list] [ul][li] Reversible Hemmung der Na+-K+-2Cl–-Cotransporter in der aszendierenden Henle-Schleife → erhöhte Na+, K+, Cl- Konzentration im Lumen → Rückresorption von Wasser reduziert.
[li]Mg2+ & Ca2+ verbleiben im Lumen und werden vermehrt ausgeschieden osmotische Diurese
[li]Stimuliert Prostaglandinproduktion → Vasodilatation → venöses Pooling
|
|
Bild_struktur
|
Torasemid.png
|
|
Layout
|
oldnew
|
|
Bioverfugbarkeit
|
80-90%
|
|
Ppb
|
|
|
Verteilungsvolume
|
|
|
Hwz
|
|
|
Aktivemetaboliten
|
|
|
Metabolicroute
|
|
|
Eliminationroute
|
|
|
Absorptionsummary
|
k.A.
|
|
Distributionsummary
|
k.A.
|
|
Metabolismsummary
|
|
|
Eliminationsummary
|
k.A.
|
|
Wichtigseltennw
|
verminderte Glukosetoleranz (Insulinsekretion beeinträchtigt bei einige Patientin, Mechanismus unerklärt)
|
|
Handelsnamen
|
Torem®, Toramid®, Torasemid®Torem®® |
|
Indikation(en)
|
• leichte – mässige Hypertonie
• Ödeme (aufgrund Herzinsuffizienz oder nephrotischem Syndrom)
• Aszites
• akute & chronische Herzinsuffizienz
• Lungenödem
• Hypercalcämie
• forcierte Diurese (z.B. bei Vergiftungen)
• Hirnödem (alternativ zu Mannit) [ul][li] akute Herzinsuffizienz
[li]Ödeme inkl. Lungenödem, Hirnödem, Aszites
|
|
Kontraindikation
|
• Nierenversagen mit Anurie
• schwere Leberinsuffizienz, hepatisches Koma & Präkoma
• Hypotonie, Hypovolämie
• Hyponatriämie, Hypokaliämie
• erhebliche Miktionsstörungen
• seltene hereditäre Galaktoseintoleranz
• Glukose-Galaktose-Malabsorptiion
• NSAIDs (Wirkungsverlust)
• Schwangerschaft & Stillzeit [ul][li] Anurie
[li] Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hypovolämie
|
|
Nebenwirkungen
|
• Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hypocalcämie, Hypomagnesiämie
• metabolische Alkalose
• Hypovolämie mit Eindickung des Blutes (Thrombosegefahr)
• Hyperglykämie
• Hyperurikämie
• ototoxische Störung
• sekundärer Hyperaldosteronismus[ul][li] Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hypocalcämie, Hypomagnesiämie
[li] Hyperglykämie
[li] Hyperurikämie
[li] Hypotonie
[li]ototoxische Störung (wegen Veränderungen der Zusammensetzung der K+-reiche Endolymph)
|
|
Gegengift
|
|
|
Vergiftungssymptome
|
|
|
Vorkommen des Giftstoffes
|
|
|
Therapie der Vergiftung
|
|