Ähnliche Stoffe
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Rifampicin, NicotinsäureRifampicin, Pyrazinamid, Ethambutol |
Wirkung
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Bakterizid auf proliferierende Erreger
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Besonderheiten
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bei Monotherapie rasche Resistenzentwicklung bei Monotherapie rasche Resistenzentwicklung |
M
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• in Leber acetyliert (Cave: Medikamenteninteraktionen / Leberfunktionsstörungen)
• Renal ausgeschieden (Cave: Nierenfunktionsstörungen)
• +Hepatotoxische Medikamente → hepatotoxizität ↑
• orale Antikoagulantien → Antikoagulation ↑
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Pharmakodynamik
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Genauer Metabolismus unbekannt, aktuelle Theorie:
• Aktiver Transport ins Zellinnere des Bakterium → Hemmung der Biosynthese der Mykolsäure → keine Zellwandsynthese → bakteriostatisch
• Hemmung des bakteriellen Lipidstoffwechsels
• Hemmung der Nukleinsäuresynthese Ist ein Prodrug, wird durch eine bakterielle Katalase/Peroxidase (KatG) zu Isonicotinsäure umgewandelt und anstelle von Nicotinsäure in NAD+ eingebaut, welches ein wichtiger Cofaktor ist und für die Biosynthese von Mykolsäure, einem wichtigen Bestandteil der bakt. Zellwand, benötigt wird → keine Zellwandsynthese → Zelltod
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Bild_struktur
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Isoniazid.pngIsoniazid.png >
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Bioverfugbarkeit
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90%
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Ppb
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30% |
Verteilungsvolume
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0.6L/kg
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Hwz
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1-5h
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Aktivemetaboliten
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k.A. |
Metabolicroute
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hepatisch
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Eliminationroute
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renal
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Absorptionsummary
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Relevante First-Pass-Effekt
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Distributionsummary
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k.A. |
Metabolismsummary
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• in Leber acetyliert (Cave: Medikamenteninteraktionen / Leberfunktionsstörungen)
• Renal ausgeschieden (Cave: Nierenfunktionsstörungen)
• +Hepatotoxische Medikamente → hepatotoxizität ↑
• orale Antikoagulantien → Antikoagulation ↑[li] HWZ individuell variabel; Acetylierung durch N-Acetyltransferasen; Polymorphismus bei NAT2 führt zu hyperaktivem Enzym (Häufigkeit bei Europäern: 50%) schnelle Inaktivierung von Isoniazid (=extensive metabolizer) Dosisanpassung
[li] Bei poor metabolizer: vermehrt oxidative Produkte von Isoniazid Hepatotoxizität steigt Dosisanpassung
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Eliminationsummary
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k.A. |
Wichtigseltennw
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k.A. |
Handelsnamen
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Rimifon®Diverse Kombipräparate
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Indikation(en)
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• Infektion mit Mykobakterium tuberculosis
• Chemoprophylaxe zur Verhinderung einer Tuberkuloseinfektion Prophylaxe und Kombinationstherapie einer Infektion mit Mykobakterium tuberculosis
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Kontraindikation
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• Periphere Neuritis wegen Vitamin B6 Senkung
• Gestörte Hämatopoese
• Schwangerschaft
• Stillzeit
• Lebererkrankung (siehe Nebenwirkungen) schwere Leberfunktionsstörung
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Nebenwirkungen
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• Hepatotoxisch
• Vitamin B6 antagonistisch → neurotoxisch → Polyneuritis
• Gastrointestinale Beschwerden
• Kopfschmerzen
• Schwindel[li] Polyneuritis: durch Vitamin B6 Antagonismus (Therapie: Pyridoxin (VitB6) Gabe)
[li] Leberfunktionsstörungen
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Gegengift
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Vergiftungssymptome
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Vorkommen des Giftstoffes
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Therapie der Vergiftung
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