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Ähnliche Stoffe
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Tacrolimus, SirolimusTacrolimusrolimus |
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Wirkung
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Ciclosporin bindet im Zytoplasma von T-Helferzellen an [i]Cyclophilin[/i]. Der Komplex hemmt die Ca[high]2+[/high]-abhängige Protein-Phosphatase-Aktivität des [i]Calcineurin-Calmodulin-Komplexes[/i]. Dadurch bleibt der [i]nuclear factor of activated T-Lymphocytes[/i] (NF-AT) phosphoryliert. Dieser kann phosphoryliert nicht in den Kern gelangen und somit die Produktion von IL-2 und IL-Rezeptor nicht starten.
[rArr] Die verminderte Synthese dieser Cytokine verhindert die Proliferation von zytotoxischen T-Lymphozyten. Immunsuppression
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Besonderheiten
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Schwierig zu handhaben, da Dosis genau gewählt sein muss, um Nebenwirkungen zu vermindern.
[b]Für Spezialisten![/b] k.A.
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Pharmakodynamik
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[list][*]zyklisches Polypeptid mit 11 Aminosäuren
[*]aus Schlauchpilzen ([i]Tolypocladium inflatum[/i]) gewonnen[/list] Ciclosporin bindet im Zytoplasma von T-Zellen an Cyclophilin. Der Komplex hemmt die Proteinphosphatase Calcineurin → Dephosphorylierung des Transkriptionsfaktors ↓ «nuclear factor of activated T-Lymphocytes» (NF-AT) keine Produktion von Cytokine (IL-2, IL-4, TNF-α) →↓Aktivierung und Vermehrung von Lymphozyten
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Bild_struktur
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Ciclosporin.png
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Layout
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oldnew
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Bioverfugbarkeit
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30-60%
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Ppb
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Verteilungsvolume
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Hwz
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Aktivemetaboliten
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k.A.
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Metabolicroute
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Eliminationroute
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Absorptionsummary
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k.A.
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Distributionsummary
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k.A.
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Metabolismsummary
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Eliminationsummary
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HWZ variiert mit Grundmorbidität der Patienten
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Wichtigseltennw
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Malignom-Risiko steigt leicht an (hauptsächlich wegen Immunsuppression, nicht wegen Ciclosporin selber)
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Handelsnamen
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Sandimmun® |
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Indikation(en)
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[list][*]Immunsuppression nach Organtransplantationen
[*]Autoimmunkrankheiten (versuchsweise)
[*]schwerste Formen von Psoriasis[/list] [ul][li] Immunsuppression nach Organ- oder Knochenmarktransplantationen
[li] schwerer, chronischer rheumatoide Arthritis
[li] sschwere Psoriasis
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Kontraindikation
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[list][*]Schwangerschaft und Stillzeit[/list] [ul][li] akute Infektionen
[li] Malignität in der Anamnese
[li] Niereninsuffizienz[/ul]
Bei Organtransplantation sind alle Kontraindikationen nur «relativ» - es muss das Risiko einer Abstossung gegen der Risiko Ciclosporin in Abwägung genommen werden.
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Nebenwirkungen
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[list][*]Nierenfunktionsstörungen (sehr häufig)
[*]Hypertonie (sehr häufig)
[*]Hyperlipidämie (sehr häufig)
[*]ZNS-Störungen wie Schwindel und Tremor (sehr häufig) oder Parästhesien und Müdigkeit (häufig)
[*]Magen-Darm-Störungen (häufig)
[*]Gingiva-Hypertrophie (häufig)
[*]Leberfunktionsstörungen (häufig)
[*]Kardiotoxizität
[*]Malignom-Risiko steigt leicht an (hauptsächlich wegen Immunsuppression, nicht wegen Ciclosporin selber)[/list][ul][li] Infektionen
[li] Nierenfunktionsstörungen (10-50% Patienten)
[li] Hypertonie (15-40% Patienten)
[li] Hyperlipidämie
[li] ZNS-Störungen wie Schwindel, Tremor, Parästhesien
[li] Gingiva-Hypertrophie
[li] Leberschädigung |
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Gegengift
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Vergiftungssymptome
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Vorkommen des Giftstoffes
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Therapie der Vergiftung
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