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Ähnliche Stoffe
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Wirkung
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FolsäureAntimetabolit
hemmt die Bildung von Tetrahydrofolat kompetitiv an der [i]DihydrofolatReduktase[/i]
blockiert ZellProliferation, da keine Purin und Thyminsynthese mehr stattfindet
Wirkung v.a. auf schnell proliferierendes Gewebe Blockiert Zell-Proliferation, v.a. von schnell proliferierenden Zellen
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Besonderheiten
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Die gastrointestinalen und hepatischen Nebenwirkungen lassen sich durch CoGabe von Calciumfolinat oder reiner Folsäure vermindern. [ul][li] Die gastrointestinalen und hepatischen Nebenwirkungen lassen sich durch gleichzeitiger Gabe von Calciumfolinat oder reiner Folsäure vermindern.
[li] In der Niere sezerniert → Interaktionen bei gleichzeitiger Gabe von Penicillinen oder NSAID
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Pharmakodynamik
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der Folsäure ähnlich [ul][li] Folsäure-Antimetabolit – aufgrund der Strukturähnlichkeit in Nukleinsäuren eingebaut, ist aber nicht funktionstüchtig
[li] Verdrängt Folsäure kompetitiv vom Enzym → reduzierte Bildung von Tetrahydrofolat → fehlendes Substrat der Purinsynthese → DNA/RNA Synthese ↓
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Bild_struktur
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Methotrexat.png
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Layout
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oldnew
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Bioverfugbarkeit
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64-90%
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Ppb
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Verteilungsvolume
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Hwz
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Aktivemetaboliten
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Metabolicroute
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hepatisch
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Eliminationroute
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Absorptionsummary
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k.A.
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Distributionsummary
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Ausgeprägte enterohepatische Kreislauf
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Metabolismsummary
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Eliminationsummary
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>80% unverändert eliminiert
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Wichtigseltennw
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Leberzirrhose
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Handelsnamen
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Metoject® |
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Indikation(en)
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Tumore wie Chorionkarzinom, Osteosarkom und akute lymphatische Leukämien (erste Wahl)
Tumore wie NonHodgkinLymphome und Blasenkarzinom (zweite Wahl)
Tumore wie Mammakarzinom und Karzinome im HNOBereich (Bedeutung schwindend)
rheumatoide Arthritis
diverse Autoimmunkrankheiten
GraftversusHostDisease [ul][li] Malignome z.B. akute lymphatische Leukämien, Non-Hodgkin-Lymphome, Mammakarzinom, Osteosarkom
[li] Immunsuppression bei Transplantationen
[li] Immunsuppression bei Autoimmunkrankheiten z.B.rheumatoide Arthritis, Morbus Crohn (oft in Kombination mit Kortikosteroiden)
[li] Schwere Psoriasis, Psoriasis arthropathica
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Kontraindikation
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Leber und Niereninsuffizienz
Blutbildstörungen
Schwangerschaft und Stillzeit [ul][li] Akute oder chronische Infektionen
[li] Leber- und schwere Niereninsuffizienz (GFR < 20ml/min)
[li] Blutbildstörungen
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Nebenwirkungen
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GITStörungen
Knochenmarksdepression mit Blutbildstörungen
Hepatotoxizität mit erhöhten Leberenzymen, selten mit Leberzirrhose
teratogen (Grund: Chorion braucht viel THF)[ul][li] Mukositis (Stomatitis, Ösophagitis, Enteritis)
[li] Knochenmarksdepression mit Blutbildstörungen
[li] Hepatotoxizität
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Gegengift
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Vergiftungssymptome
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Vorkommen des Giftstoffes
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Therapie der Vergiftung
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