|
Ähnliche Stoffe
|
Irinotecan (Irinotecan jedoch auch bei P-Glykoprotein exprimierenden Tumoren wirksam)Irinotecan |
|
Wirkung
|
|
|
Besonderheiten
|
Bioverfügbarkeit 40% (Cave: Dosisanpassung bei Umstellung Oral <-> i.v.) k.A.
|
|
M
|
• Substrat von P-Glykoprotein (MDR1) und BCRP (Brustkrebs-Resistenz-Protein) (Falls durch Tumorzellen exprimiert, Medikament nichtmehr wirksam)
• nicht Enzymatisch in Leber metabolisiert (Cave: Leberfunktionsstörungen und Medikamente die diesen Prozess beeinflussen)
• 80% renal, 20% fäkal eliminiert (Cave: Nierenfunktionsstörungen)
|
|
Pharmakodynamik
|
Hemmt Topoisomerase1 → stabilisiert Spaltungskomplex (=kovalente Topoisomerase1-Bindung an DNS-Einzelstrang)→ keine Religation → persistierende Einzelstrangbrüche (bis hierhin reversibel bei Entfernen des Hemmstoffes) → nur auf teilende Zellen toxisch
(Topoisomerase1 spaltet und verknüpft nur 1 DNA Strang) Hemmt Topoisomerase-1 → erhöhte Torsionsspannung der DNA-Strang vor der Replikationsgabel → Einzelstrangbrüche |
|
Bild_struktur
|
Topotecan.png
|
|
Bioverfugbarkeit
|
40% (oral)
|
|
Ppb
|
|
|
Verteilungsvolume
|
|
|
Hwz
|
|
|
Aktivemetaboliten
|
|
|
Metabolicroute
|
|
|
Eliminationroute
|
|
|
Absorptionsummary
|
Als i.v. oder p.o. Präparat erhältlich
|
|
Distributionsummary
|
k.A.
|
|
Metabolismsummary
|
• Substrat von P-Glykoprotein (MDR1) und BCRP (Brustkrebs-Resistenz-Protein) (Falls durch Tumorzellen exprimiert, Medikament nichtmehr wirksam)
• nicht Enzymatisch in Leber metabolisiert (Cave: Leberfunktionsstörungen und Medikamente die diesen Prozess beeinflussen)
• 80% renal, 20% fäkal eliminiert (Cave: Nierenfunktionsstörungen)k.A.
|
|
Eliminationsummary
|
k.A.
|
|
Wichtigseltennw
|
k.A.
|
|
Indikation(en)
|
• Metastasierendes Ovarial-CA nach Versagen der Primärtherapie
• Rezidivtherapie des kleinzelligen Bronchial-CA kleinzelliges Bronchial-Ca, Ovarial-Ca, Zervikal-Ca u.a.
|
|
Kontraindikation
|
• Schwangerschaft (führt beim Tier zu Fruchttod oder Fehlbildungen)
• Stillzeit (beim Tier Übergang in Muttermilch)
• vorbestehende schwere Knochenmarksdepression (da verstärkt und bis zu tödlich) k.A.
|
|
Nebenwirkungen
|
• Myelodepression (kann bis zur Sepsis führen)(dosislimitierend)
• Hämatotoxisch
• Gastrointestinale Beschwerden[li] Knochenmarkdepression (Dosis-limitierend)
[li] Hyperbilirubinämie
[li] Wegen Wirkung an schnell teilenden Zellen: Infektionen, Blutbildstörungen, Haarausfall bis Alopezie
[li] Wegen genereller Toxizität: Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Müdigkeit, Schwäche
|
|
Gegengift
|
|
|
Vergiftungssymptome
|
|
|
Vorkommen des Giftstoffes
|
|
|
Therapie der Vergiftung
|
|