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Wirkung
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Besonderheiten
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[list][*]Eine 5-Jahres-Therapie mit Aromatase-Inhibitoren zeigt gegenüber der 5-Jahres-Standardtherapie mit Tamoxifen eine noch etwas verbesserte Überlebensrate bei Östrogen-sensitiven Mammakarzinomen. Die etwas stärkeren (Langzeit-) Nebenwirkungen und der deutlich teurere Preis verhindern aber überschiessende Euphorie.[/list] Eine 5-Jahres-Therapie mit Aromatase-Inhibitoren zeigt gegenüber der 5-Jahres-Standardtherapie mit Tamoxifen eine etwas verbesserte Überlebensrate bei östrogensensitiven Mammakarzinomen.
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Pharmakodynamik
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[list][*]kein Steroid[/list]
• hemmt selektiv und kompetitiv die Aromatase
[list][*]Estrogenbiosynthese↓
[*][i]postmenopausal effizient! Prämenopausal würde durch den tiefen Östrogen-Spiegel die FSH-Konzentration ansteigen und folge dessen in den Ovarien mehr Östrogen produzt[/i][/list] [ul][li] Hemmt selektiv und kompetitiv die Aromatase → Östrogenbiosynthese mittels Androgenumwandlung↓
[li] Postmenopausal wird Östrogen v.a. durch Aromatase aus Androgenen von der Nebennierenrinde gebildet. Prämenopausal wird durch den tiefen Östrogen-Spiegel die FSH-Konzentration ansteigen und infolge dessen in den Ovarien Aromatase-unabhängig Östrogen produziert.
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Bild_struktur
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Letrozol.png
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Bioverfugbarkeit
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99.9%
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Ppb
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Verteilungsvolume
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Hwz
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Aktivemetaboliten
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Metabolicroute
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Eliminationroute
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Absorptionsummary
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k.A.
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Distributionsummary
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k.A.
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Metabolismsummary
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• Metabolisierung:
[list][*]hepatisch
[list][*]CYP 3A4
[*]CYP 2A6[/list][/list]
• Elimination:
[list][*]hauptsächlich renal[/list]
• Interaktionen:
[list][*]Letrozol hemmt CYP 2A6 (und CYP 2C19 in vitro)
[*]Tamoxifen [rarr] Letrozol-Plasmaspiegel↓
[*]zu über 50% an Plasmaproteine gebunden[/list]
• HWZ = 3-4,5dk.A.
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Eliminationsummary
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k.A.
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Wichtigseltennw
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Sehnenriss
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Handelsnamen
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Femara®, Letrozol®Femara®® |
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Indikation(en)
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[list][*]östrogensensitive Mammakarzinome (in der Postmenopause oder nach Ovarektomie)[/list] Adjuvante oder palliative Therapie bei östrogensensitive Mammakarzinome in der Postmenopause
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Kontraindikation
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[list][*]prämenopausaler Hormonzustand
[*]Schwangerschaft & Stillzeit[/list] Prämenopausaler Hormonstatus
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Nebenwirkungen
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[list][*]Hitzewallungen (sehr häufig)
[*]Gewichtszunahme, Appetitstörungen (häufig)
[*]Depressionen, Kopfschmerzen, Schwindel (häufig)
[*]GIT-Störungen (häufig)
[*]Bluthochdruck, Ödeme (häufig)
[*]Thromboembolien (häufig)
[*]Allopezie (häufig)
[*]Arthralgie und Malaise (häufig)[/list][ul][li] Hitzewallungen, Hyperhidrosis
[li] Ödeme
[li] Hypercholesterinämie
[li] Arthralgie
[li] Depression, Hypertonie, venöse thromboembolische Ereignisse
[li] Osteoporose, Knochenfrakturen
[li] vaginale Blutung |
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Gegengift
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Vergiftungssymptome
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Vorkommen des Giftstoffes
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Therapie der Vergiftung
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